摘要： 目的 探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对丙酮醛引起人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）损伤的保护作用及其可能机制。
方法 HK-2细胞分为6组：对照组、丙酮醛组、丙酮醛+不同浓度NAC（1、2、4及8mmol/L）处理组。采用CCK-8 检测细胞活力，DAPI 染色观察细胞核形态，罗丹明 123 染色及流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位，Westernblot 检测抗凋亡蛋白 Bcl-2、促凋亡蛋白 Bax、CleavedCaspase-3 以及磷酸化 ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白表达水平。
结果 与对照组比较，HK-2 细胞经 400μmol/L 丙酮醛处理后，细胞活力、线粒体膜电位及 Bcl-2 蛋白表达水平降低，凋亡细胞数增多，Bax、CleavedCaspase-3 及 p-ERK1/2 蛋白表达水平则升高。而经不同浓度的 NAC 干预后，可以逆转丙酮醛对 HK-2 细胞的上述作用。
结论 NAC 对丙酮醛诱导的HK-2 细胞损伤具有保护作用， 其机制可能与其抗凋亡及抑制 ERK1/2 信号通路有关。
丙酮醛作为葡萄糖代谢的副产物，是晚期糖基化终产物（advanced glycosylation end products, AGEs）的前体，可快速生成 AGEs。近年来，越来越多的研究发现，丙酮醛在糖尿病患者靶器官损伤中具有重要作用。长期高血糖可导致丙酮醛生成增加，丙酮醛可通过修饰蛋白质、脂质及核糖核酸等引起细胞损伤。体外研究发现，肾系膜细胞、心肌细胞及内皮细胞等经丙酮醛处理后均发生明显损伤。而笔者前期的研究也发现，丙酮醛可以引起人肾小管上皮细胞（HK-2 细胞）损伤。肾小管上皮细胞损伤在糖尿病肾病发生、发展中具有重要作用。肾小管上皮细胞凋亡可使肾小管重吸收及排泌功能失调，促进肾小管萎缩及肾功能恶化。而目前，在临床上还缺乏针对糖尿病肾病的药， 只能通过对症治疗， 疗效欠佳。
N- 乙酰半胱氨酸（N-acetyl cystein, NAC）是临床上治疗慢性呼吸系统感染时常用的一种祛痰剂。是一种作用非常广泛的氨基酸，研究报道其具有清除自由基、抗氧化应激、调节基因表达和信号转导系统以及抑制细胞凋亡等作用。NAC 能否减轻丙酮醛诱导的肾小管上皮细胞损伤，目前尚未见报道。本实验以HK-2 细胞作为研究对象，探讨 NAC 对丙酮醛诱导的HK-2 细胞损伤是否具有抑制作用，并初步探讨其可能的机制， 为临床治疗糖尿病肾病提供新的实验依据。