肝癌是第二大癌症死亡原因，每年夺去70万人的生命。大多数病例发现得太晚，无法治愈，但现在一项研究为早期发现提供了希望，并为新的治疗提供了目标。发表在《细胞与发育生物学》杂志上的研究结果显示，肝硬化癌前病变肝脏中的糖燃烧“糖酵解”酶表达显著增加。这种增加与肝细胞癌( HCC ) (肝癌的主要类型)的发展风险显著增加相关，并可能导致识别恶性肿瘤风险的生物标记。

研究报告的作者、英国利兹大学的Salvatore Papa博士和布鲁内尔大学伦敦分校的康塞塔·布比西博士解释说:“我们知道，90 %的肝细胞癌病例始于肝硬化。”。“因此，通过精que定位肝硬化发展成癌症的时间，我们可以改善早期发现和治疗——手术、化疗和放疗，或许还可以采用逆转转变的新疗法。"

在肝硬化中，乙型或丙型肝炎病毒、酒精或肥胖引起的慢性损伤导致肝脏结疤和再生结节的形成。这些结节中的高细胞周转，加上遗传损伤的积累，zui终会产生癌细胞。

爸爸说:“我们开始寻找肝硬化细胞的特征，这些特征可能预示癌症的变化。”。

近一个世纪以来，科学家们已经认识到癌细胞改变了它们产生能量的方式。通常，身体从大量营养物质——糖、脂肪、蛋白质及其中间体——获得能量，主要是利用氧气。但是我们的细胞也可以在不使用氧气的情况下从糖中提取能量。这种称为糖酵解的厌氧过程产生乳酸盐，在剧烈运动中“灼伤”我们的肌肉，癌症也利用它来刺激它们的猖獗生长。

“就像几乎所有癌症一样，高增殖的HCC细胞似乎将能量代谢调整到糖酵解，而不考虑氧气供应。"

葡萄糖代谢的这种转变的原因，也就是众所周知的沃伯格效应，目前还不清楚，但炎症被认为是其中的一个原因。

“鉴于肝硬化是一个炎症过程，我们决定研究肝硬化细胞中是否已经存在向糖酵解的代谢转移，以及这是否预示着肝细胞癌的进展。"

papa和他的同事分析了在肝脏活检后随访超过10年的患者的正常、肝硬化和癌症( HCC )肝脏样本。

“为了了解肝癌和癌前疾病阶段的能量代谢变化，我们测量了参与糖酵解和其他代谢途径的编码酶的基因的表达。"

他们发现糖酵解相关基因——包括己糖激酶2 ( HK2 )、醛缩酶我在真理教的日子2 ( aldo )和丙酮酸激酶M2 ( PKM2 )——不仅在肝细胞癌中高表达，而且与正常肝脏样本相比，在肝硬化中也高表达。

“换句话说:糖酵解的转变发生在癌前阶段，”布比西说。

更引人注目的是，糖酵解相关基因的表达水平与肝硬化发展成HCC呈正相关，活检时HCC患者预后不良。

布比西说:「这说明糖酵解酶的表达可以作为一种新的生物标记，预测肝硬化患者日后罹患肝癌的风险。」

该小组强调，这项研究是初步的:“需要进一步的研究来确定这些基因表达的变化是否证实为糖酵解活性的变化。"

然而，这些发现揭示了通过早期发现和治疗来提高HCC存活率的有希望的方法。据爸爸说，肝硬化细胞向糖酵解表达谱的转变甚至可能成为新HCC疗法的目标。

“例如，目前正在进行临床试验，探讨他汀类药物(用于预防心血管疾病)对肝硬化患者肝癌发展或手术切除后肝癌复发的影响。

“很可能通过阻断胆固醇合成，他汀类药物也会抑制糖酵解，因为这些化学途径重叠。如果这些试验表明他汀类药物降低了HCC风险，那么进一步的研究将有助于确定肝硬化细胞糖酵解抑制是否是原因之一。”Papa说。