圣裘德儿童研究医院的科学家报告说，就像导师帮助医科学生在专业之间进行选择一样，蛋白质复合体有助于决定发育T细胞的命运。这项研究发表在今天的《科学免疫学》杂志上，进一步证明了细胞代谢在免疫系统中的关键作用。

蛋白复合物是调节细胞生长和代谢的mtorc 1。圣裘德免疫学家发现，mtorc 1对来自发育中的T细胞及其周围的线索起反应，并与代谢活动交叉，从而影响细胞是成为常规还是非常规T细胞。令他们惊讶的是，研究人员发现，破坏mtorc 1导致代谢变化，有利于非常规T细胞的发展，而牺牲了常规T细胞。

这项研究是在利用免疫系统对抗癌症、驯服自身免疫疾病和对抗传染病的兴奋之际进行的。“我们知道传统T细胞和非常规T细胞有着根本的不同，”相应的作者、圣裘德免疫学系成员、博士洪波驰( honbo Chi )说。“它们表达不同的细胞表面受体。细胞具有不同的功能。但迄今为止，帮助他们决定命运的机制基本上还不为人所知。"

t细胞在适应性免疫系统中起着核心作用，就像训练有素的精锐突击队一样，可以发现和消除特定病毒和其他威胁。骨髓中的未成熟(前体)细胞经过胸腺成熟和分化后，胸腺中出现t细胞发育。它们的特异性部分由细胞表面的蛋白质受体(称为T细胞受体( TCRs ) )或抗原受体发出信号。T细胞依靠T细胞受体识别目标并对变化的条件作出反应。

在人类中，大多数T细胞受体具有α(α)蛋白链和β(β)链。这些是常规的T细胞，广泛循环并驻留在脾和淋巴结中。少数T细胞携带由γ(γ)和δ(δ)蛋白质链构成的受体。它们属于在肠道、皮肤和其他屏障组织中发现的非常规T细胞家族。

Chi和他的同事利用小鼠模型并在实验室开发T细胞，发现mtorc 1的活化通过糖酵解和氧化加速能量产生，以促进合成代谢，并促进αβT细胞的开发。

当研究人员禁用mtorc 1时，代谢中断，这与αβT细胞减少和γδT细胞增加有关。mtorc 1是一种叫做猛禽的蛋白质，删除了它的关键成分，使mtorc 1失效，并改变了发育T细胞的代谢平衡。这种变化降低了合成代谢，但增加了称为活性氧( ROS )的有毒分子的水平，并沿着促进细胞生长的分子途径上调了活性。

这种变化促进了胸腺γδT细胞的发育，阻碍了αβT细胞的发育。

研究人员还报告说，当RAPTOR从mtorc 1复合体中缺失时，小鼠中与γδT细胞相关的特征基因的表达增强。

“这项研究将mTORC1驱动的代谢信号确定为决定发育中T细胞命运的决定性因素，并提出代谢过程是连接外部信号和内部过程以指导免疫细胞命运的基本机制，”Chi说。