研究人员证实SCFβ-TRCP通过介导PR-Set7/Set8降解促进了细胞生长  

组蛋白翻译后修饰在许多细胞过程如有丝分裂、减数分裂和DNA损伤反应中发挥重要作用。这些修饰包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化，它们往往发生于组蛋白N-末端。越来越多的证据表明，组蛋白甲基化是一种重要的翻译后修饰方式，参与了染色质形成、基因印记、X染色体失活和基因转录调控等过程。有研究揭示H4K20是H4 N-末端一个甲基化赖氨酸残基。在哺乳动物中，当前已确定了三种甲基转移酶Set8、Suv4-20h1和Suv4-20h2调控H4K20的甲基化（单、双、三甲基化）状态。

在这些甲基转移酶中，Suv4-20h1/h2促进了H4K20me1转变为H4K20me2/3。另一方面，单甲基化转移酶Set8/PR-Set7/ KMT调控了H4K20单甲基化。基因敲除小鼠研究进一步揭示出Set8是发育过程必需的，丧失Set8可导致细胞周期阻滞，提高DNA损伤。除了H4K20，研究发现Set8也可以使非组蛋白包括p53肿瘤抑制蛋白甲基化，由此阻止了p53结合启动子，抑制了p21和PUMA转录激活。

很多证据显示，Set8通过与一些核蛋白互作，例如PCNA、RNA聚合酶II、ER、LEF3和TWIST1，在调控细胞周期和DNA损伤反应中发挥了生物学功能。由于Set8在各种细胞过程中起重要作用，它的活性必须受到严密调控以控制细胞命运。大量证据表明，Set8在转录水平上及受到翻译后修饰的调控。多种酶例如激酶、小分子泛素样修饰体和泛素连接酶控制了Set8的修饰。

尽管有研究报道CRL4Cdt2调控了Set8稳定性，删除PIP模体只能部分抵制紫外线诱导的Set8降解，表明存在其他E3连接酶控制Set8稳定性。此外，目前仍然很大程度上不清楚DNA损伤诱导的激酶级联反应触动适时破坏Set8控制肿瘤发生的机制。

研究人员证实，SCFβ-TRCP以一种CKI依赖性方式介导了Set8泛素化及降解。CRL4Cdt2和SCFβ-TRCP介导的信号通路促成了紫外线诱导的Set8降解来控制细胞周期进程，控制启动DNA损伤诱导的检查点。

因此，像许多重要的细胞周期调控因子包括p21和Cdt1一样，新研究揭示了一个控制Set8丰度的严密调控网络。研究结果进一步表明，这一精细的降解信号通路出现异常有可能导致了人类肿瘤中的Set8异常增高。