RNAi风光不再，但仍有希望

发布日期：2015-10-23 浏览次数 ：720

分享到： QQ空间 新浪微博 腾讯微博 人人网

【导读】十多年前，RNAi是大热门的技术，连续两年被《Science》杂志评为年度十大突破之一。然而，这两年因CRISPR的出现，RNAi风光不再。根据Google的统计，RNAi的搜索量在逐年下降，而CRISPR却在急速上升。RNAi真的OUT了吗？英国老牌杂志《经济学人》（The Economist）认为，未必如此



 

相反，杂志认为，RNAi这种工具可能遵循Gartner咨询公司的炒作周期（cycle of hype）。它已经从期望的顶峰落入幻灭的低谷。在此之后，如果它能生存，则有望重新回到生产力的高原。

RNAi在发现之初，就被赋予了新药开发的期望。短片段双链RNA分子（siRNA）能以同源互补的mRNA为目标，降解特定的mRNA，减少或消除它们所产生的蛋白质。由于蛋白质调控了所有细胞过程，以RNAi为基础的药物似乎潜力。

制药公司相继加入了RNAi的行列。2006年，美国默沙东公司以11亿美元收购了Sirna Therapeutics，RNAi领域的者。罗氏和诺华公司也在同一时间投入大笔资金。RNAi，似乎在一瞬间征服了整个制药界。

然而，愿望是美好的，现实是残酷的。2010年，罗氏结束了这方面的工作。诺华和默沙东也在2014年终止。尽管如此，一些公司仍在坚持，比如Alnylam和Dicerna。他们克服了RNAi研究中的瓶颈，让siRNA分子穿过细胞膜，到达所需的地方。

这主要是通过两种方法来实现的。一种使用脂质胶囊包裹RNA。这些胶囊很容易被肝细胞吸收，而肝脏这个环境富含RNAi治疗的目标。另一种是将siRNA分子附着到其他分子上，使其容易被肝细胞所吸收。

据介绍，Alnylam有7个siRNA正在进行临床试验，其中有2个已经进入三期临床，它们能对抗TTR介导的淀粉样变性，还有1个靶定PCSK9，可降低低密度脂蛋白，也就是我们常说的坏胆固醇。《经济学人》指出，后者拥有大的市场潜力。

同时，Dicerna也在开发siRNA，以靶定KRAS和MYC的突变版本。这些基因被称为致癌基因，它们一旦出错，有可能导致癌症的发生。而悉尼Benitec Biopharma公司也在探索将siRNA导入细胞的新方法。

“这些方法终是否会登上生产力的高原，还有待观察，”《经济学人》称。“不过它们确实有希望。尽管宣传不如以前多，但RNAi仍可能有一个光明的未来。”